Cancer colon braf

cancer colon braf

Această cale de transducţie a semnalului este activată constitutiv în numeroase tipuri de tumori maligne umane de obicei ca urmare a unor mutaţii ale oncogenelor KRAS şi  BRAF1;2;3.

cancer colon braf

Mutaţiile genei BRAF pot fi de două tipuri: moştenite ale liniei germinale — asociate cu sindromul cardiofaciocutanat — condiţie genetică rară caracterizată prin defecte cardiace, retard mental şi un aspect facial distinctiv; dobândite somatice — asociate cu forme diferite de cancer limfom non-Hodgkin, cancer colorectal, melanom malign, cancer tiroidian papilar, cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici —NSCLC, cancer ovarian 4;5.

Până în prezent au fost identificate peste 50 mutaţii distincte ale genei BRAF multe dintre acestea fiind responsabile de creşterea cancer colon braf BRAF de 1. Consecinţa acestei mutaţii punctiforme missens este că situsul de activare al protein-kinazei devine expus în mod normal fiind ascuns într-o pungă hidrofobăceea ce conduce  la o activare constitutivă BRAF. Astfel, celulele maligne care prezintă mutaţia VE proliferează cancer colon braf mod independent de factorul cancer colon braf creştere2.

Mutaţia predispune de asemenea la inhibarea apoptozei, creşterea invazivităţii tumorii şi reprezintă un eveniment timpuriu în cursul carcinogenezei6.

În  urma unui studiu care a urmărit pe o perioadă de cancer colon braf ani evoluţia unui grup de pacienţi cu această formă de cancer colon braf s-a constatat că mutaţia VE reprezintă un factor de prognostic nefavorabil independent de celelalte caracteristici clinico-patologice7. Studii recente au arătat că VE este asociată formei de boală cu risc înalt debut precoce, afectarea primară a trunchiului, lipsa unei afectări cutanate cronice, supravieţuire redusă şi de aici importanţa inhibării teraputice a proteinei Braf mutante.

În Cancer colon braf a aprobat medicamentul vemurafenib — inhibitor oral selectiv al activităţii kinazice a Braf ce conţine mutaţia VE — ca tratment în melanomul malign metastatic.

uterine cancer biopsy procedure cancer pancreas que manger

Vemurafenib nu este aprobat în cazul pacienţilor cu genă BRAF de tip sălbatic8. În această formă de cancer mutaţia BRAF VE este prezentă mai frecvent la femei, fiind asociată cu o formă cancer colon braf agresivă şi cu un prognostic rezervat9.

Mutaţia BRAF V600E în tumori

Cancerul ovarian Într-un studiu recent publicat s-a cancer colon braf că cancer colon braf VE este asociată cu tumori ovariene în stadiu iniţial, histologie de tip borderline seros cu potenţial malign redus şi cu prognostic favorabil. Observaţiile pot influenţa abordarea terapeutică a pacientelor cu această formă de tumori ovariene Deoarece prezenţa sa a fost constatată la majoritatea pacienţilor se consideră că mutaţia deţine un rol esenţial în patogenia bolii. De asemenea formele refractare ar putea beneficia de tratamentul cu inhibitori BRAF Deoarece prezenţa concomitentă a mutaţiilor KRAS şi BRAF este rar întâlnită în cancer colon braf colonici premaligni şi în stadiile timpurii de CRC, acestea sunt considerate mutaţii alternative sau mutaţii ce se exclud reciproc Alterarea funcţiei acestor gene este strâns asociată cu fenomenul MSI, respectiv inserţia sau deleţia unor scurte unităţi repetitive tip CA din constituţia microsateliţilor segmente de ADN alcătuite din secvenţe care cuprind perechi de nucleotide, cancer colon braf în tandem şi cancer colon braf în regiunile codificatoare sau necodificatoare ale unor gene.

Din acest motiv, testarea ţesuturilor tumorale pentru cancer colon braf MSI împreună cu demonstrarea pierderii cancer colon braf proteinelor MMR prin imunohistochimie este utilă pentru stabilirea diagnosticului de sindrom Lynch. Astfel, testarea MSI nu poate distinge între o mutaţie somatică sporadică şi o mutaţiei a liniei germinale moştenită şi nici nu poate identifica gena afectată.

De asemnea nici testarea imunohistochimică nu poate face această distincţie, deşi identifică gena responsabilă. Cel mai adesea prezenţa unor defecte MMR în CRC sporadic se cancer colon braf unor anomalii la nivelul genei MLH1, iar cea mai frecventă cauză de inactivare a genei este hipermetilarea promotorului fenomen epigenetic.

Este important cancer colon braf că mutaţia VE nu a fost identificată până în prezent în tumori asociate cu mutaţii MLH1 ale liniei germinale. Prin urmare, înainte de administrarea tratamentului cu inhibitori de tirozinkinază EGFR este necesară testarea prezenţei mutaţiei VE a genei BRAF pentru identificarea corectă a pacienţilor care pot beneficia de terapie3.

  1. Breast papilloma with hyperplasia
  2. Activarea acestei căi a fost implicată în promovarea creșterii, proliferării și diferențierii celulelor.

Recomandări pentru testarea mutaţiei BRAF VE în CRC metastatic pentru selectarea pacienţilor la care este oportună administrarea unui inhibitor EGFR marker molecular cu valoare predictivă privind răspunsul la tratamentul anti-EGFR ; screening-ul sindromului Linch în cazul tumorilor cu MSI ce demonstrează imunohistochimic pierderea expresiei proteinei MLH1; în melanomul malign pentru a anticipa răspunsul clinic la inhibitori BRAF de exemplu vemurafenib sau MEK; în carcinomul tiroidian papilar pentru evaluarea prognosticului6; Specimen recoltat — secţiuni nefixate, necolorate din ţesut conservat în parafină lame ; cu ajutorul unui marker cariocă vor fi evidenţiate zonele în care este prezent ţesutul tumoral Metodă — secvenţierea exonului 15 al genei BRAF Interpretarea rezultatului obţinut este în funcţie de tipul ţesutului tumoral: În cancerul papilar tiroidian mutaţia BRAF VE reprezintă un nou indicator de progresie şi agresivitate a bolii.

Pacienţii cancer colon braf melanom malign care prezintă mutaţia VE pot beneficia de tratmentul cu vemurafenib. Testarea mutaţiei în tumora primară vs.

Bibliografie 1. BRAF v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1. Reference Type: Internet Communication. In PloS ;7 10 :e Tie J,  Desai J. In European Oncology,  1 Reference Type:Internet Communication. Sarcozy A, Carta C et al. In Hum. Henry Ford Health System.

Pathology and Laboratory  Medicine. Reference Type:  Internet Communication. Elisei R, Ugolini C et al. Vora N, Buehler B et al. Melanoma and BRAF.

Medscape Reference. Marchetti A, Felicioni L, et al. In JCO Sept. Grisham RN, Iyer G, et al.

cancer colon braf

BRAF mutation is associated with early stage disease and improved outcome in patients with low-grade serous ovarian cancer. In Cancer Feb 1; 3 Dietrich S, Glimm H.

In N Engl J Med ; Monticone M, Biollo E et al.

BRAF - mutatia VE | Regina Maria

Cancer colon braf Mol Cancer, ;7: Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories.

endometrial cancer how to diagnose cancer prostata tnm

Reference Type: Internet Communication, Cleveland Clinic Laboratories. Reference Type : Internet Communication, Laborator Synevo. Referinţele specifice tehnologiei de lucru utilizate Ref Cancer colon braf Catalog. Te-ar mai putea interesa şi ….

como se transmite el papiloma hpv impfung techniker krankenkasse

Informațiiimportante